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        中科院手性環氧氯丙烷產業化取得重大進展

        2015-6-4 15:01:04??????點擊:
            從中國科學院獲悉,5月30日,中科院上海有機化學研究所與舒蘭市金馬化工有限公司合作的'手性環氧氯丙烷藥物關鍵中間體新一代制造工藝及工業生產技術'通過由中科院長春分院、吉林省財政廳和吉林省科技廳聯合組織的項目驗收。專家一致認為:'手性環氧氯丙烷藥物關鍵中間體新一代制造工藝及工業生產技術具有自主知識產權,達到國際先進水平'。

          該技術的催化劑活性比通用的Jacobsen Salen-Co催化劑高1-2個數量級,實施后工業生產1噸光學純環氧氯丙烷的催化劑用量由原來的25公斤降為0.8公斤,生產1噸光學純環氧氯丙烷產品催化劑的消耗由2500元降為850元。由于新技術催化劑用量大幅減少,為產品分離帶來了極大方便;光學純環氧氯丙烷收率達到47%以上,比使用原有技術的產率提高3-4%;另外,新技術中的副產品氯甘油直接作為原料提供給企業進行進一步轉化,因此整個工藝幾乎沒有廢物排放。由于采用新技術精制效率提高,在同樣的生產裝置中,月產能從50噸提高到120噸,生產效率大幅提升,噸光學純環氧氯丙烷產品的能耗降低30%以上。催化劑合成成本比預期下降36%,并可根據市場實際需求,隨時調整催化劑產量,手性環氧氯丙烷生產成本下降25%。新技術工業化生產過程中產品質量穩定,手性環氧氯丙烷產品的化學純度>99%,光學純度>99%ee,完全達到技術指標要求。

          該項目通過2年多的實施,舒蘭市金馬化工有限公司所生產的手性環氧氯丙烷產品國內市場占有率幾乎達到100%,完全擺脫了國外技術壟斷,創造產值8600萬元,利稅1290萬元。以手性環氧氯丙烷的開發生產為起點,上海有機所團隊還將延續產品產業鏈的研發,開發生具有高附加值的醫藥中間體和原料藥。

          手性環氧氯丙烷是一種非常重要的的三碳手性藥物合成中間體,用于制備降血脂類藥物阿伐他汀、芳氧丙胺醇類β-腎上腺素阻斷劑、減肥藥左旋肉堿、抗生素海藻唑啉等多種藥物,在醫藥、農藥和精細化工等領域有極為廣泛的應用。目前,手性環氧氯丙烷的工業制備主要通過水解動力學拆分獲得,所使用的催化劑仍然存在著價格昂貴、用量高、重復性不理想、環境污染等問題。丁奎嶺研究團隊創新性地開發了具有自主知識產權的手性BisSalen-CoX催化技術,利用兩個催化劑分子之間的協同作用,實現了外消旋環氧氯丙烷不對稱水解動力學拆分開環的高催化活性,達到了降低催化劑用量、提高生產效率和降低生產成本的目的,并有效避開了國外專利對Jacobsen Salen-Co催化劑的保護在產業化應用方面的障礙,為手性環氧氯丙烷的工業化生產提供了新的技術生長點。
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